آلية العمل

تعمل معظم مضادات الالتهاب اللاستيرويدية كمثبطات غير انتقائية أنزيم لأنزيم سيكلوأكسجيناز ، فتثبط أيزوزيم الأيزوزيمين السيكلوأكسجيناز-1 (COX-1) والسيكلوأكسجيناز-2 (COX-2). وتحفز إنزيمات السيكلوأكسجيناز تكوين بروستاغلاندين البروسيتاغلاندينات و ثرومبوكسان الثرومبوكسان من حمض أراكيدونيك حمض الأراكيدونيك (الذي يُشتق من الغشاء الخلوي بواسطة إنزيم الفيسفوليباز أ2). وأحدى وظائف البروستاغلاندينات العمل كجزيئات مرسالة في عملية الالتهاب. ووضح آلية عمل مضادات الالتهاب اللاستيرويدية العالم البريطاني جون روبرت فان ، الذي حاز على جائزة نوبل فيما بعد. ويُحتمل أن يكون لأنزيم السيكلوأكسجيناز-3 المكتشف حديثاً نفس دور إنزيمات السيكلوأكسجيناز 1 و 2.

أمثلة

يمكن تصنيف مضادات الالتهاب اللاستيرويدية طبقاً بنية كيميائية لبنيتها الكيميائية . فنجد أن أعضاء مجموعة من مضادات الالتهاب اللاستيرويدية لهم خواص وتحمل متشابه. وتوجد فروق طفيفة بين مضادات الالتهاب اللاستيرويدية في الفاعلية عند استخدامها بجرعات متساوية. كما ترتبط الفروق بين المركبات بنظام أخذ الجرعات ( عمر النصف الحيوي )، طريقة التعاطي وتحمل الدواء. ويدمج باراسيتامول الباراسيتامول في بعض الأحيان مع مضادات الالتهاب اللاستيرويدية ولكنه ليس منهم وليس لديه أي خواص ملحوظة مضادة للالتهاب. وعلى الرغم من أن آلية عمله غير واضحة، ويُخمن بأن عدم امتلاكه لخواص مضادة للالتهاب يمكن أن يرجع إلى تثبيط السيكلوأكسجيناز أساساً في جهاز عصبي مركزي الجهاز العصبي المركزي حقيقة . ويوجد بعض الجدل حول إذا كان الباراسيتامول يعمل خلال تثبيطه الأيزوفورم المُكتشف حديثاُ سيكلوأكسجيناز-3 (طالع بالأسفل). كما يفترض البعض أن مضادات الالتهاب اللاستيرويدية تعمل مركزيا على نخاع شوكي النخاع الشوكي حقيقة وفي هذه الحالة تصبح ألية عملها غير واضحة المعالم وغامضة. col-begin col-break

السالسيلات

• أسبرين حمض أستيل سالسيليك
• أموكسيبرين
• بينوريلات
• كولين ماغنيسيوم سالسيلات
• ديفلونيزال
• إثينزاميد
• فايسلامين
• ميثيل سالسيلات
• مغنسيوم سالسيلات
• سالسيل سالسيلات
• سالسيل أميد

col-break

مشتقات حمض الخليك

• ديكلوفيناك
• أسيكلوفيناك
• أسيميثاسين
• برومفيناك
• إتودولاك
• كيتورولاك
• إندوميتاسين
• نابوميتون
• أوكساميثازين
• بروغلوميثازين
• سولينداك
• تولميتين

col-break

مشتقات حمض البروبيونيك (البروفينات)

• إيبوبروفين
• ألمينوبروفين
• بينوكسابروفين (سُحب من الأسواق)
• كاربروفين
• ديكسيإيبوبروفين
• ديكسكيتوبروفين
• فينبوفين
• فينوبروفين
• فلونوكسابروفين
• فلوربيبروفين
• إيبوبروكسام
• إندوبروفين
• كيتوبروفين
• لوكسوبروفين
• حمض تيابروفينيك
• نابروكسين

col-break col-end col-begin col-break

أوكسيكام أوكسيكامات

• بيروكسيكام
• دروكسيكام
• لورنوكسيكام
• ميلوكسيكام
• تونوكسيكام
• أوكسابروزين
• بيربروفين
• سوبروفين

أحماض ن-أريل أنثرانيليك ( حمض فيناميك أحماض الفيناميك )

• حمض ميفيناميك
• حمض فلوفيناميك
• حمض ميكلوفيناميك
• حمض نولفيناميك

col-break

مشتقات بيرازوليدين البيرازوليدين

• فينيلبوتازون
• أمبيرون
• أزابروبازون
• كلوفيزون
• كيبوزون
• ميتاميزول
• موفيبوتازون
• أوكسيفينبوتازون
• فينازون
• سلفينبيرازون

col-break

مثبطات السيكلوأكسجيناز-2 الانتقائية

سيلوكسيب (تحذير من هيئة الغذاء الأمريكيةFDA Alert for Practitioners on Celebrex (celecoxib))

• إتوريكوكسيب (سُحب بواسطة هيئة الغذاء الأمريكية)
• لوميراكوكسيب (ألغي تسجيله في هيئة السلع الدوائية الأسترالية)
• باريكوكسيب (سُحب بواسطة هيئة الغذاء الأمريكية)
• روفيكوكسيب (سُحب من الأسواق http //www.fda.gov/cder/drug/infopage/vioxx/PHA_vioxx.htm)

فالديكوكسيب سُحب من الأسواقAlert for Healthcare Professionals Valdecoxib (marketed as Bextra))

col-break col-end col-begin col-break

سالفونانيليدات

نيميسوليد (مُنع في العديد من البلدان لأحتمال تسببه في فشل كبدي )

أخرى

ليكوفيلون

Omega-3 fatty acids))

يعمل الليكوفيلون بتثبيط إنزيم ليبوأكسجيناز الليبوأكسجيناز والسيكلوأكسجيناز. col-break col-end

الاستعمال

تُوصف مضادات الالتهاب اللاستيرويدية لعلاج الحالات الحادة والمزمنة التي يكون فيها الألم والالتهاب حاضرين. ولا يزال هناك أبحاث عن مدى وقايتهم من سرطان القولون ، وعلاج الحالات الأخرى مثل سرطان السرطان و مرض قلبي وعائي الأمراض القلبية الوعائية . وتُوصف مضادات الالتهاب اللاستيرويدية لعلاج أعراض الحالات الأتيةRossi S, editor. Australian Medicines Handbook . Adelaide Australian Medicines Handbook . ISBN 0-9757919-2-3

• التهاب المفاصل الروماتويدي
• فصال عظمي
• الاعتلال المفصلي الالتهابي (مثل التهاب الفقار الروماتويدي ، التهاب المفاصل الصدافي و متلازمة رايتر )
• نقرس حاد
• آلام الطمث عسر الطمث و نزيف الرحم وظيفي الخلل نزيف الرحم
• ألم عظام نقيلي
• صداع الصداع و صداع نصفي الشقيقة
• ألم تال للجراحة
• الألم الخفيف أو المتوسط بسبب الالتهاب أو جروح الأنسجة.
• تيبس العضلات و آلامهم المصاحب لمرض باركنسون
• سخونة ( حمى )
• انسداد الأمعاء
• مغص كلوي
• يُعطى للمواليد الجدد عندما لا يُغلق القناة الشريانية خلال 24 ساعة من الولادة.

يُوصف أسبرين الأسبرين ، مضاد الالتهاب اللاستيرويدي الوحيد الذي يثبط السيكلوأكسجيناز-1 لا رجعياُ، و يؤدي أيضا لتثبيط تكدس صفيحة دموية الصفائح الدموية ؛ وهذا مفيد لضبط خثار شرياني الخثار الشرياني والوقاية من الأمراض القلبية الوعائية. يثبط الأسبرين تكدس الصفائح الدموية من خلال تثبيطه لإنزيم ثرومبوكسان ثرومبوكسان أ . وأدعت إحدى الدراسات أن تعاطي مضادات الالتهاب اللاستيرويدية (أو أي مثبط للسيكلوأكسجيناز عموماً) أثناء تدخين قنب هندي الحشيش يمكنه أن يقى من موت خلايا المخ الذي ينتج من التسمم رباعي هيدروجين الكينابينول برباعي هيدروجين الكينابينول Hippocampal Neurotoxicity of Delta 9-Tetrahydrocannabinol - Chan et al. 18 (14) 5322 - Journal of Neuroscience]. ولكن سمية عصبية التسمم العصبي] بالحشيش لا يزال محل جدل.

الحركية الدوائية

معظم مضادات الالتهاب اللاستيرويدية أحماض ضعيفة، يتراوح (pKa) بين 3-5. يُمتصوا جيداً في المعدة والأمعاء. يرتبطوا بشدة ببروتين البلازما (أكثر من 95 ) وعادة ما يكون ببروتين الألبيومين ولذلك يقارب حجم انتشارهم حجم البلازما. تستقلب معظم مضادات الالتهاب اللاستيرويدية في الكبد بالأكسدة والترافق مع المستقلابات الخاملة التي تُطرح في البول. يحدث اضطرابات استقلابية في بعض الحالات المرضية مما يؤدي لتراكمها في الجسم حتى إذا تعاطي المريض الدواء بجرعاته العادية. عمر النصف للإيبوبروفين والديكلوفيناك قصير (2-3 ساعات) بينما يطول عمر نصف بعض مضادات الالتهاب اللاستيرويدية (خصوصاً الأوكسيكامات) ويتراوح ما بين (20-60 ساعة). أدي التوسع في استخدام مضادات الالتهاب اللاستيرويدية إلى زيادة التعرض للأعراض الجانبية لهذه الأدوية الأمنة نسبياً. وتظهر هذه الأعراض الجانبية أكثر في المعدة (قرحة المعدة) أو في الكلية.

الأعراض الجانبية

ويعتمد ظهور هذه الأعراض الجانبية على الجرعة، ويمكن أن تؤدي الجرعات العالية إلى قرحة ثاقبة، نزف معدي معوي علوي (وخاصة لدى كبار السنّ) وحتى إلى الموت مما يحد من استخدامها. ويعاني حوالي 10-20 من المرضى الذين يتعاطوا مضادات الالتهاب اللاستيرويدية من عسر هضم ، وتؤدي تأثيرات مضادات الالتهاب اللاستيرويدية على القناة المعوية المعدية العليا إلى دخول 103.000 مريض المستشفى ووفاة 16.500 شخص في الولايات المتحدة وتمثل حوالي 43 من الحالات المرتبطة بتناول دواء في استقبال الطوارئ. كما نجد مخاطر لدى المرضى الذين يتلقّون معالجات مضادّة للتخثر anticoagulant therapy بالإضافة للمرضى الذين لديهم تاريخ مرضي بحدوث نزف بالسبيل الهضمي العلوي المتعلق باستخدام الـ NSAIDs. ويمكن تجنب العديد من هذه الحالات فقد أكدت إحدى الدراسات المتعلقة بروشتات الأطباء أنه تم الأمر بتعاطى مضادات الالتهاب اللاستيرويدية بدون داع في 42 من الروشتات. وتتضاءل الأعراض التي تشمل عسر الهضم dyspepsia والألم البطني والانزعاج بالسبيل الهضمي والنزوف الهضمية من خلال مرافقة استخدام الـ NSAIDs مع مثبطات مضخة البروتون PPI أو حاجبات مستقبلات الهيستامين H2 أو الميزوبروسترول. على الرغم من جودة استخدام الأسبرين في حماية القلب، فإن باقي أدوية الـ NSAIDs قد يكون لها تأثيرات عكسية على القلب تتضمن سوء حالة قصور القلب الاحتقاني CHF وحدوث ارتفاع بالضغط واحتشاء عضلة القلب MI ونقص التروية isch ia. ويرتفع خطر حدوث احتشاء عضلة القلب باستخدام مثبطات الـ COX-2 لكن لايزال السيليكوكسيب celecoxib هو الدواء الوحيد المتوفّر في الولايات المتحدة من مثبطات الـ COX-2 وهو أكثر أماناً فيما يتعلق بالتأثير على الجهاز القلبي الوعائي. يجب أن يتم إعطاء الأشخاص المصابين بأمراض قلبية وعائية معالجة بديلة للألم تسبب أقل خطورة قلبية (مثل الأسيتامينوفين والأفيونات الخفيفة) كخيار أول علاجي. يجب ألا تستخدم أدوية الـ NSAIDs لدى مرضى تشمّع الكبد cirrhotic liver بسبب ازدياد خطر إصابتهم بالنزف والفشل الكلوي. ومع ذلك، نادراً ما تسبب أدوية الـ NSAIDs ضرراً بالكبد وفي حال حدوث أي ضرر فإنه يكون عكوس. أدوية الـ NSAIDs الأكثر قابلية لإحداث ضرر كبدي هي السولينداك sulindac والديكلوفيناك diclofinac. ويجب التنبيه لمحاذير استخدام هذه الأدوية عند وصفها كمضادة للتخثّر أو مضادة لتكدّس الصفيحات أو مباشرة قبل العمليات. تتضمن تأثيرات الـ NSAIDs على الجهاز العصبي المركزي التهاب السحايا العقيم aseptic meningitis والذهان psychosis والطنين tinnitus. كما أنها قد تثير أو تفاقم حالة الربو asthma. لذا يجب تجنّب الأسبرين وباقي الـ NSAIDs عند مرضى الربو وخاصة مرضى السلائل الأنفية nasal polyps أو التهاب الجيوب الناكس. يجب تجنّب الـ NSAIDs خلال الأسابيع 6 إلى 8 الأخيرة من الحمل لمنع حدوث الحمل المطوّل بسبب تثبيط اصطناع البروستاغلاندين ومنع الانغلاق المبكر للقناة الشريانية ductus arteriosus والفعل المضاد للصفيحات الذي يسبب مضاعفات على الأم والجنين fetus. لكن تعتبر معظم الـ NSAIDs آمنة أثناء الحمل. ويسمح للمرأة المرضع أن تتناول الإيبوبروفين والاندوميتاسين والنابروكسين.

التفاعلات الدوائية

لا يجب تعاطي مثبط سيكلوأكسجيناز-2 مع أحد مضادات الالتهاب اللاستيرويدية التقليدية (بأمر الطبيب أو من أدوية فوق الطاولة فوق الطاولة ). كما يجب على المرضى الذين يتعاطون الأسبرين يومياً (لحماية القلب أو القولون من السرطان) الحذر عند تعاطي مضادات الالتهاب اللاستيرويدية الأخرى لأنها يمكن أن تمنع تأثير الأسبرين الحامي للقلب. يجب أن يطلب الأطباء من المرضى مراقبة مستويات الكرياتينين بالدم بعد المعالجة بمضادات الالتهاب اللا ستيرويدية لدى المرضى المعرضين للإصابة بالقصور الكلوي والمرضى الذين يتناولون مثبطات الإنزيم المحوّل للأنجيوتنسين وحاجبات مستقبلات الأنجيوتنسين (Level of evidence, C حسب إجماع الدلائل). ويجب تجنّب تزامن المعالجة بالأسبرين وبقية مضادات الالتهاب اللاستيرويدية قدر الإمكان لدى المرضى المعالجين بمضادات التخثر. حيث يتوقع أن يرتفع الـ (INR) عند الاستخدام المتزامن لكل من مضادات التخثر ومضادات الالتهاب اللاستيرويدية الأخرى. يجب أن يحافظ هؤلاء المرضى على مراقبة قيم INR وتعديل جرعة الوارفارين وتوقية السبيل الهضمي (level of evidence, C حسب المراجعات النظامية). Infobox drug Name Nonsteroidal anti-inflammatory drug Image 200mg ibuprofen tablets Alt Caption Coated 200 mg tablets of generic ibuprofen , a common NSAID Use ATC_prefix M01A Mode_of_action Biological_target Cyclooxygenase isoenzymes bull COX-1 bull COX-2 Mechanism_of_action Enzyme inhibitor Ch ical_ Drugs.com Consumer_Reports medicinenet rxlist MeshID مضادات الالتهاب اللاستيرويدية هي دواء أدوية ذات مفعول مسكن ألم مسكن و مخفض حرارة خافض للحرارة في الجرعات العادية وتكون لها تأثيرات مضادة التهاب للالتهاب في الجرعات العالية. ويستخدم مصطلح لاستيرويدي لتمييزها عن الأدوية الستيرويدية التي لديها تأثيرات (من بين تأثيرات عديدة أخرى) كابتة إيكوزانويد للإيكوزانويد ومضادة للالتهاب.Buer JK , Origins and impact of the term 'NSAID' ], Inflammopharmacology , volume 22, issue 5, p. 263-7, doi http //link.springer.com/article/10.1007 2Fs10787-014-0211-2 10.1007/s10787-014-0211-2, ISSN 0925-4692 PMID [http //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25064056 25064056 مضادات الالتهاب اللاستيرويدية تمتاز على غيرها من مسكنات الآلام بأنها غير مخدرة لذلك فهي لا تسبب الإدمان. ومن أكثر الأعضاء بروزاً في هذه المجموعة من الأدوية هو أسبرين الأسبرين ، آيبوبروفين الآيبوبروفين و نابروكسين النابروكسين وذلك يرجع جزئياً إلى أنهم أدوية متاحة بدون وصفة أدوية بدون وصفة في العديد من البلدان. ولايعتبر باراسيتامول الباراسيتامول عضواً في هذه المجموعة. يقوم عمل هذا النوع من الأدوية على تثبيط عمل إنزيم يدعى السايكلوأوكسيجنيز إنج cyclooxygenase وهو الإنزيم المسؤول عن إنتاج البروستاجلاندين إنج Prostaglandins والثرمبوأوكسوجنيز Thromboxane A2. البروستاجلاندين Prostaglandins هي مركبات ينتجها الجسم وتعمل وظائف هامة للجسم منها الإحساس بالألم، تثبيط إفراز الحمض المعوي, تحفيز إفراز الغشاء المخاطي المعوي, مركبات وسطية في الالتهابات، الحمى أو ارتفاع حرارة الجسم.Bertram G. Katzung-Basic & Clinical Pharmacology(9th Edition) . وبداية من عام 1829 عندما عُزل سالسين السالسين من لحاء الصفصاف الأبيض الذي كان يُستخدم خافض حرارة كخافض للحرارة في طب شعبي الطب الشعبي ، أصبحت مضادات الالتهاب اللاستيرويدية عاملاً رئيسياً في تسكين الم الألام (في الجرعات المنخفضة) وعلاج التهاب الالتهابات (في الجرعات العالية). وترجع شهرة مضادات الالتهاب اللاستيرويدية جزئياً - على عكس الأفيونات - إلى غياب التأثير المهدئ أو تثبيط التنفس لديها، كما أن احتمال تسبيبها للإدمان قليل جداً. ولكن لها مشاكلها أيضاً (انظر بالأسفل). وأصبحت بعض مضادات الالتهاب اللاستيرويدية، ومنها إيبوبروفين الإيبوبروفين و أسبرين الأسبرين ، تُصنف كأدوية آمنة نسبياً وهي متاحة فوق الطاولة بدون وصفة طبية في بعض الدول.