الخواص الدوائية

عمل الدواء

Guanosine-acyclovir-comparison.png تصغير 200بك يسار الفرق بين مركب الغوانوسين الذي يدخل في تركيب رنا (توضيح) الرنا والآسيكلوفير الآسيكلوفير هو أحد أنواع مضاهئ نوكليوزيد مضاهئات النوكليوزيد التي تقوم بتعطيل عملية تكاثر الفيروس عن طريق تخريب عملية بناء رنا (توضيح) الرنا للفيروس. وتتم هذه العملية عندما يتم إضافة مجموعة فوسفات الفوسفات إلى الآسيكلوفير عن طريق أحد إنزيم إنزيمات الفيروس المعروف بثيميدين كيناز (الإنزيم يتم إنتاجه في الخلايا البشرية إلا إنه أضعف ب3000 مرة من الإنزيم الفيروسي)، وينتج من هذه العملية الكيميائية أسيكلو-أحادي فسفات الغوانوزين (acyclo-GMP) وتستمر عملية الفسفرة من خلال مجموعة من إنزيمات الكيناز الخلوية ليتنج أسيكلو-ثلاثي فسفات الغوانوزين (acyclo-GTP). ويعتبر أسيكلو-ثلاثي فسفات الغوانوزين مثبط جيد ل بوليميراز الرنا مع قدرة لتعطيل البوليميراز الفيروسي تفوق ب100 مرة قدرته لتعطيل البوليميراز الخلوي. و باختصار، يعتبر الآسيكلوفير دواء مبدئي يتم تحويله لمنتج أكثر فاعلية بواسطة الإنزيمات الفيروسية والبشرية داخل الخلية.

الأحياء الدقيقة

الآسيكلوفير فعال ضد أغلب مجموعة فيروسات الهربس. ويمكن ترتيب فاعلية الفيروس تنازلياً O'Brien JJ, Campoli-Richards DM. Aciclovir. An updated review of its antiviral activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy. Drugs 1989 37(3) 233-309. PMID 2653790

• فيروس الحلأ البسيط فيروس الهربس البسيط 1 (HSV-1)
• فيروس الحلأ البسيط فيروس الهربس البسيط 2 (HSV-2)
• فيروس نطاقي حماقي (VZV)
• فيروس إبشتاين-بار (EBV)
• فيروس مضخم للخلايا الفيروس المضخم للخلايا (CMV) -- الأقل فاعلية

فعالية الدواء محدودة لكل من فيروس إبشتاين-بار و فيروس مضخم للخلايا الفيروس المضخم للخلايا ، كما إنه غير فعال للفيروسات داخل العقد العصبية. ولم تسجل أي حالات مقاومة للدواء ذات قيمة إكلينيكية، وطرق مقاومة الدواء تشمل نقص إنزيم ثيميدين كيناز لدى الفيروس أو طفرة (أحياء) طفرة في إنزيم ثيميدين كيناز أو إنزيم بوليميراز الرنا.Sweetman S, editor. Martindale The complete drug reference. 34th ed. London Pharmaceutical Press 2004. ISBN 0-85369-550-4

الحرائك الدوائية

الآسيكلوفير شحيح الذوبان في الماء، وقليل توافر حيوي التوافر البيولوجي (10-20 ) ولهذا يتم إعطاء الدواء من خلال الحقن الوريدية عند الحاجة لتركيز عالٍ من الدواء في الدم. عند أخذ الدواء عن طريق الفم، تصل قمة تركيزه في الدم بعد ساعة إلى ساعتين. و يبلغ عمر النصف للدواء حوالي 3 ساعات، ويتخلص الجسم منه عن طريق كلية (عضو) الكلى عن طريق الترشيح الكبيبي والإخراج الأنبوبي. يمكن تحسين توافر حيوي التوافر البيولوجي عن طريق إعطاء المريض لدواء فالسيكلوفير الفالسيكلوفير حيث يتحول في خلايا الكبد رلى آسيكلوفير وبتوافر بيولوجي يقدر ب55 .

استخدامات الدواء

يستخدم الآسيكلوفير في عدوى فيروس الهربس البسيط والفيروس النطاقي الحماقي، وتشمل على Rossi S, editor. Australian Medicines Handbook . Adelaide Australian Medicines Handbook . ISBN 0-9757919-2-3

• الهربس التناسلي (علاج ووقاية)
• الهربس الشفوي
• هربس نطاقي
• الحالات الحادة من حماق جدري الماء في المرضى منقوصي المناعة
• التهاب الدماغ الهربسي البسيط
• التهابات الهربس البسيط التي تصيب المخاط الجلدي للمرضى منقوصي المناعة
• التهاب القرنية الهربسي البسيط
• التهاب الجفن الهربسي البسيط
• شلل العصب الوجهي شلل بل

الجرعات الدوائية

Acyclovir pills تصغير يسار 100بك أقراص أسيكلوفير أكثر أنواع الآسيكلوفير شيوعاً هو الأقراص (200&nbsp mg و400&nbsp mg و800&nbsp mg و1&nbsp gram) ودهان موضعي (5 ) وحقن وريدية (25&nbsp mg/mL) ومرهم للعين (3 ). يستخدم الدهان الموضعي للهربس الشفوي بشكل خاص، بينما تستخدم الحقن الوريدية عند الحاجة لإعطاء كميات مركزة من الدواء.

الأعراض الجانبية

علاج مجموعي

أكثر الأعراض الجانبية شيوعاً (≥1 من المرضى) والمرتبطة بالعلاج المجموعي للآسيكلوفير (عن طريق الفم أو الحقن الوريدية) تشمل على غثيان و تقيؤ قيء و إسهال و صداع . وقد يسبب الدواء هلوسة عند الجرعات العالية. وتشمل الأعراض الأقل شيوعاً (0.1–1 من المرضى) على هياج و دوار (عرض) دوار ودوخة وآلام المفاصل واحتقان البلعوم و إمساك وآلام البطن وطفح جلدي و استسقاء . وتشمل الأعراض نادرة الحدوث ( drugbox image Aciclovir structure.svg image2 IUPAC_name 2-amino-9-((2-hydroxyethoxy)methyl)-1H-purin-6(9H)-one synonyms acycloguanosine CAS_number 59277-89-3 Ch SpiderID 1945 ATC_prefix J05 ATC_suffix AB01 ATC_suppl ental ATC D06 BB03 ATC S01 AD03 PubCh 2022 DrugBank APRD00567 C 8 H 11 N 5 O 3 molecular_weight 225.21 g/mol melting_point 256.5 bioavailability 10–20 (عن طريق الفم) protein_bound 9–33 metabolism ثيميدين كيناز الفيروسي elimination_half-life 2.2–20 ساعة excretion كلية (عضو) الكلية pregnancy_category B3 ( أستراليا Au ), B ( الولايات المتحدة U.S. ) legal_status unscheduled/S4 (Au), POM ( المملكة المتحدة UK ) routes_of_administration موضعي، فموي، حقن وريدية آسيكلوفير إنج aciclovir أو acyclovir ويرمز له بACV، هو أحد أكثر المضادات فيروس الفيروسية شيوعاً، يستخدم بشكل خاص لعلاج عدوى فيروس حلأ بسيط الهربس البسيط وعلاج عدوى هربس نطاقي الهربس النطاقي . وللدواء عدد من الأسماء التجارية كـ Cyclovir وHerpex وAcivir وAcivirax وZovirax وZovir. و اعتبر اكتشاف الآسيكلوفير بداية عصر جديد في تصنيع المضادات الفيروسية لكونه شديد الخصوصية، Citation last de Clercq first Erik last2 Field first2 Hugh J publication-date January date 5 October 2005 year 2005 Antiviral prodrugs — the development of successful prodrug strategies for antiviral ch otherapy periodical British Journal of Pharmacology publisher Wiley-Blackwell volume 147 issue 1 pages url issn pmid 16284630 pmc 1615839 doi 10.1038/sj.bjp.0706446 accessdate 15 May وقد حصل مستكشف الدواء قرترود إليون إنج Gertrude B. Elion جائزة نوبل في الطب لعام 1988 .