الاستخدامات الطبية

وفقا لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية يمكن استخدام السوتالول بصورة صحيحة للحفاظ على انتظام نبض القلب الطبيعي للأشخاص الذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب البطني المهددة الحياة او الرجفان الأذيني الرجفان (رفرفه) الأذيني مصحوب بأعراض. وبسبب خطر الاعراض الجانبية اقرت ادارة الغذاء والدواء الأمريكية ان يختص السوتالول بالمرضى الذين تعتبر اصابات عدم انتظام ضربات القلب البطيني مهدد للحياة او المرضى الذين يعانون من الرجفان ولا يمكن السيطرة عليه باستخدام حيلة الفالسفا او اي طريقة أخرى بسيطة

موانع الاستعمال

حسب إدارة الأغذية والعقاقير، لا ينبغي أن تستخدم السوتالول من قبل الأشخاص الذين لديهم معدل ضربات القلب الاستيقاظ أقل من 50 نبضة في الدقيقة. كما انه لا ينبغي أن تستخدم من قبل الأشخاص الذين يعانون من متلازمة الجيوب الأنفية، متلازمة QT الطويلة , صدمة قلبية , فشل قلبي غير متحكم به , والربو القصبي أو حالة تشنج قصبي أو من قبل الأشخاص الذين يصل معدل تركيز البوتاسيوم في الدم 4 ميل مكافئ /مل . ينبغي ان يستخدم فقط لدى الأشخاص الذين يعانون من انسداد أذيني بطيني من الدرجة الثانية او الثالثة في حالة كانت العقدة الاذينية البطينية تعمل. بما ان السوتالول يتم إخراجه خارج الجسم عن طريق الكلى ، فلا يجب استخدامه من قبل الأشخاص الذين يعانون من معدل ترشيح الكيراتين الكيراتنين اقل من 40 مل/دقيقة. .كما انه يفرز في لبن الثدي فعلى الأمهات المرضعات تجنب الارضاع في حالة استخدام سوتالول ولأن السوتالول يطيل من فترة QT، توصي إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بعدم ضد استخدامه بالتزامن مع الأدوية الأخرى التي تطيل فترة QT. وقد وجدت دراسات ان بعض الآثار الجانبية الخطيرة أكثر شيوعا في المرضى الذين يتناولون أيضا الديجوكسين ، وقد يعود السبب الى وجود فشل في القلب مسبقا لدى هؤلاء المرضى. كما هو الحل في حاصرات البيتا الأخرى وقد يتفاعل مع حاصرات قنوات الكالسيوم، الادوية المستنفذة للكيتوثلاماين، الأنسولين أو ادوية مضادات السكري منبهات الأدرينالية البيتاوية 2، والكلونيدين.. وتشير بعض الأدلة الى ضرورة تجنب السوتالول في حالات انخفاض نسبة قذف الدم من القلب لأنه قد يتسبب في زيادة خطر الموت. cite journal author Waldo A, Camm A, deRuyter H, Friedman P, MacNeil D, Pauls J, Pitt B, Pratt C, Schwartz P, Veltri E Effect of d-sotalol on mortality in patients with ventricular dysfunction after recent and r ote myocardial infarction. The SWORD Investigators. Survival With Oral d-Sotalol journal Lancet volume 348 issue 9019 pages 7–12 year 1996 pmid 8691967 doi 10.1016/S0140-6736(96)02149-6

الآثار السلبية

أكثر من 10ظھ من مستخدمي السوتالول عن طريق الفم يعانون من التعب، الدوخة، الدوار، الصداع، الضعف، الغثيان، وضيق في التنفس، وبطء القلب (بطء معدل ضربات القلب)، والخفقان، أو ألم في الصدر. ويزداد خطر جميع ما سبق مع زيادة الجرعة. cite web date July Sotalol Full Prescribing Information author U.S. Food and Drug Administration accessdate 23 April url http //www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/ /022306s000lbl.pdf وفي بعض الحالات النادرة الاطالة التي يحدثها السوتالول في موجةQT تتسبب في ظهور تورسيد دي بوينت، تسارع في نبض القلب، المهددة للحياة. من خلال العديد من التجارب، 0.6ظھ من المرضى الذين يستخدمون السوتالول عن طريق الفم ويعانون من عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني (مثل الرجفان الأذيني) عانوا من TdP . اما بالنسبة للمرضى الذين عانوا فيما مضى من تسارع القلب البطيني المتواصل (إيقاع غير طبيعي يستمر أكثر من 30 ثانية)، 4 عانوا من TdP. كما يزيد من خطر الاثار الجانبية عند زيادة الجرعة، وفي الإناث، أو في حالة وجود تاريخ مسبق لتضخم في القلب أو فشل القلب الاحتقاني.. فرصة حدوث TdP مع المرضى الذين يعانون من اختلاج بطيني ثابت 0 مع جرعة يومية 80 ملغ، و0.5ظھ في 160 ملغ، 1.6ظھ في 320 ملغ، 4.4ظھ في 480 ملغ، 3.7ظھ في 640 ملغ، و5.8ظھ عند تناول جرعات أكبر من 640 ملغ.. وبسبب هذه المخاطر تشترط إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على المرضى الإقامة في المستشفى لما لا يقل عن 3 أيام في مرافق وفر إنعاش القلب. ورصد تخطيط القلب بشكل مستمر عند بدء أو إعادة اعطاء السوتالول.

آلية العمل

حاصرات مستقبلات البيتا

يربط السوتالول بشكل غير انتقائي على كل من مستقبلات البيتية الأدرينالية 1 و2 ويمنع تفعيلها من قبل الرسل التنشيطية.. عدم ارتباط هذه الرسل على مستقبلاتها سيتسبب بعدم تشغيل البروتين g المرتبط بالمستقبلات فيمنعه من انتاج AMPالحلقي الذي هو مسؤول عن تشغيل قنوات تدفق الكالسيوم. cite journal author Charnet P et al. year 1995 cAMP-dependent phosphorylation of the cardiac L- Ca channel A missing link? url journal Biochimie volume 77 issue pages 957–962 doi 10.1016/0300-9084(95)80008-5 يؤدي انخفاض في تفعيل قنوات الكالسيوم إلى انخفاض في الكالسيوم داخل الخلايا. في خلايا القلب، الكالسيوم مهم في توليد إشارات كهربائية للانقباضية، فضلا عن توليد قوة للانقباضية.Kassotis, J et al. Beta receptor blockade potentiates the antiarryhthmic actions of d-sotalol on re-entrant ventricular tachycardia in a canine model of myocardial infarction. Journal of Cardiovascular Electrophysiology 2003 14, 1233-1244. وبعد النظر في هذه الخصائص الهامة للكالسيوم، يمكن استخلاص نتيجتين. أولا، مع انخفاض من الكالسيوم في الخلية، هناك انخفاضا في الإشارات الكهربائية الانقباضية، مما يتيح الوقت لتنظيم الضربات الطبيعية للقلب لتصحيح عدم اتساق نبضات القلب. ثانيا، انخفاض الكالسيوم يعني انخفاضا في القوة ومعدل انقباض، التي يمكن أن تكون مفيدة في علاج ضربات القلب غير طبيعية في المرضى الذين يعانون من عدم انتظام النبض.

النوع الثالث مضاد اضطراب النظم

يعمل السوتالول أيضا على قنوات البوتاسيوم ويؤدي إلى تأخير في انبساط البطينين. عن طريق اغلاقها فيمنع تدفق أيونات K +، مما يؤدي إلى زيادة في الوقت الازم لتتولد إشارات كهربائية أخرى في خلايا القلب في البطين . هذه الزيادة في فترة الزمنية قبل أن يتم إنشاء إشارة جديدة للانقباض، تساعد على تصحيح مشكلة عدم انتظام ضربات القلب عن طريق خفض احتمال الانقباض السابق لأوانه أو غير طبيعي في البطينين وأيضا يطيل من وتيرة انقباض البطين للمساعدة في علاج عدم انتظام دقات القلب.

التاريخ

تم تصنيعه السوتالول لأول مرة في عام 1960 من قبل AA Larcen من ميد جونسون الصيدلانية. مرجع كتاب المؤلف Hara, Takuji سنة 2003 العنوان Innovation in the Pharmaceutical Industry The Process of Drug Discovery and Development الناشر Edward Elgar Publishing الصفحة 47 مسار https //books.google.com/books?id aYP-AQAAQBAJ&pg PA47 وقد اعترف أصلا لانخفاض للضغط وآثاره المضادة ل الذبحة الصدرية لذبحة الصدرية . cite journal author Anderson, J. L., Askins, J. C., Gilbert, E. M. year 1986 Multi trial of sotalol for suppression of frequent, complex ventricular arrhythmias a double-blind, randomized, placebo-controlled evaluation of two doses journal Journal of the American College of Cardiology volume 8 issue 4 pages 752–762 doi 10.1016/S0735-1097(86)80414-4 -authors etal واصبحت متوفرة في المملكة المتحدة وفرنسا في عام 1974، وألمانيا في عام 1975، والسويد في عام 1979. وفي 1980s، تم اكتشاف خصائصه المضادة لاضطراب النظم. وافق الولايات المتحدة للأدوية عليه في عام 1992. cite journal author Fernandes, C. M., & Daya, M. R. year 1995 Sotalol-induced bradycardia reversed by glucagon journal Canadian Family Physician volume 41 pages 659–60, 663–5 url http //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2146520/pdf/canfamphys00086-0125.pdf pmc 2146520 pmid 7787496 صندوق دواء verifiedrevid 420038718 image Sotalol.svg image2 Sotalol ball-and-stick.png IUPAC_name (RS)-N- 4-[1-hydroxy-2-(propan-2-ylamino)ethyl]phenyl methanesulfonamide CASNo_Ref cascite correct CAS Ch SpiderID_Ref ch spidercite correct ch spider Ch SpiderID 5063 UNII_Ref fdacite correct FDA UNII A6D97U294I InChI 1/C12H20N2O3S/c1-9(2)13-8-12(15)10-4-6-11(7-5-10)14-18(3,16)17/h4-7,9,12-15H,8H2,1-3H3 InChIKey ZBMZVLHSJCTVON-UHFFFAOYAR ChEMBL_Ref ebicite correct EBI ChEMBL 471 StdInChI_Ref stdinchicite correct ch spider StdInChI 1S/C12H20N2O3S/c1-9(2)13-8-12(15)10-4-6-11(7-5-10)14-18(3,16)17/h4-7,9,12-15H,8H2,1-3H3 StdInChIKey_Ref stdinchicite correct ch spider StdInChIKey ZBMZVLHSJCTVON-UHFFFAOYSA-N CAS_number 3930-20-9 ATC_prefix C07 ATC_suffix AA07 PubCh 5253 DrugBank DB00489 KEGG_Ref keggcite correct kegg KEGG D08525 C 12 H 20 N 2 O 3 S 1 molecular_weight 272.3624 g/mol smiles O S( O)(Nc1ccc(cc1)C(O)CNC(C)C)C bioavailability >95 metabolism Not metabolized elimination_half-life 12 ساعة excretion Kidney Renal Mammary gland Lactic (In lactating f ales) pregnancy_AU pregnancy_US B pregnancy_category legal_status Rx-only routes_of_administration عن طريق الفم سوتالول هو دواء يستخدم من قبل الأفراد الذين يعانون من عدم انتظام في نبض القلب (اضطراب ايقاع القلب ) . يعد السوتلول من عوامل حصر المستقبلات الادرينية البيتاوية التنافسية غير الانتقائية التي تمثل ايضا خصائص مضادات الاضطراب من الصنف الثالثBertrix, Lucien et al. Protection against ventricular and atrial fibrillation by sotalol. Cardiovascular Research 1986 20, 358-363.Edvardsson, N et al. Sotalol-induced delayed ventricular repolarization in man. European Heart Journal 1980 1, 335-343. تم اكتشافهم في 1960 و اصبحت تستخدم على نطاق واسع في البداية كحاصرات بيتاوية في 1980 و اكتشفت وظيفتها باعتبارها دواء لتنظيم نبض القلب بعد فترة وجيزة .Antonaccio M, Gomoll A. Pharmacologic basis of the antiarrhythmic and h odynamic effects of sotalol. Am J Cardiol 1993 72, 27A-37A و بسسب تأثيرها المزدوج اصبحوا يفضلوا استخدمها على الحاصرات البيتوية الأخرى بالعلاج كل من الرجفان البطيني و تسرع القلب تسرع القلب البطيني .Dorian P, Newman D. Effect of sotalol on ventricular fibrillation and defibrillation in humans. Am J Cardiol 1993 72, 72A-79A الاسماء التجارية للسوتالول تتضم كل من Betapace ,Betapace AF ,Sotlex , sotacor و sotylize . cite web url http //www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/ /205108s000lbl.pdf Sotylize Full Prescribing Information publisher U.S. Food and Drug Administration work Drugs@FDA date October deadurl no كما تنصح إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بعدم استخدام السوتالول الا حالات الاضطرابات الخطيرة لإطالة مدى فترة QT قد تسبب مخاطر لسوتالول توجد أسماء تجارية عديدة منها بيتابيس وبيتابيس اي اف (مختبرات بيرليكس)، وسوتالكس وسوتاكور (بريستول-مايرز سكويب).