الاستخدامات الطبيّة

الهستامين ينتج زيادة نفاذيّة الأوعية الدموية الأوعية الدمويّة ، ما يساعد السائل للهروب من الشعيرات الدموية إلى الأنسجة، الأمر الذي يؤدّي إلى الأعراض الكلاسيكيّة للحساسية – سيلان الأنف والعينين. الهستامين أيضًا يُعزِّز تشكل الأوعية الدموية.

مضادات الهيستامين تمنغ الانتفاخ (التورم)، و توسع الأوعية الدموية الناتجين استجابةً للهستامين، عن طريق منع ارتباط الهيستامين مع مستقبلاته على الأعصاب والعضلات الملساء الوعائية، الخلايا الغدية، البطانة، الخلايا والخلايا البدينة. بذلك فإنها تكون كالمضاد التنافسي للهيستامين.

وتثبّط الحكّة والعطس من خلال عمل مضادات الهيستامين على تثبيط المستقبلات على الأعصاب الحسيّة الأنفية cite journal vauthors Canonica GW, Blaiss M Antihistaminic, anti-inflammatory, and antiallergic properties of the nonsedating second-generation antihistamine desloratadine a review of the evidence journal World Allergy Organ J volume 4 issue 2 pages 47–53 year pmid 23268457 pmc 3500039 doi 10.1097/WOX.0b013e3182093e19 quote The H1-receptor is a transm brane protein belonging to the G-protein coupled receptor family. Signal transduction from the extracellular to the intracellular environment occurs as the GCPR becomes activated after binding of a specific ligand or agonist. A subunit of the G-protein subsequently dissociates and affects intracellular messaging including downstream signaling accomplished through various intermediaries such as cyclic AMP, cyclic GMP, calcium, and nuclear factor kappa B (NF-خ؛B), a ubiquitous transcription factor thought to play an important role in immune-cell ch otaxis, proinflammatory cytokine production, expression of cell adhesion molecules, and other allergic and inflammatory conditions.1,8,12,30–32&nbsp … For example, the H1-receptor promotes NF-خ؛B in both a constitutive and agonist-dependent manner and all clinically available H1-antihistamines inhibit constitutive H1-receptor-mediated NF-خ؛B production&nbsp …

Importantly, because antihistamines can theoretically behave as inverse agonists or neutral antagonists, they are more properly described as H1-antihistamines rather than H1-receptor antagonists.15

الأنواع

مضادات الهيستامين من النوع الاول H1

في الاستعمال الشائع، يشير مصطلح مضادّات الهيستامين إلى المضادات التي تمنع عمل مستقبلات الهيستامين من النوع الأوّل (و ليس النوع الثاني و غيره من الأنواع).

بدلا من المضادّ الحقيقيّ، مضادات الهيستامين من النوع الأول، هي في الواقع منبّهات عكسيّة على مستقبلات الهيستامين من النوع الأوّل. cite journal vauthors Leurs R, Church MK, Taglialatela M H1-antihistamines inverse agonism, anti-inflammatory actions and cardiac effects journal Clinical and Experimental Allergy volume 32 issue 4 pages 489–98 date April 2002 pmid 11972592 doi 10.1046/j.0954-7894.2002.01314.x سريريا، مضادّات الهيستامين من النوع الأوّل تستخدم لعلاج أعراض الحساسية. النعاس عرض من الأعراض الجانبيّة لهم، و بعض مضادّات الهيستامين مثل ديفينهيدرامين و دوكسيلامين تٌستخدم لعلاج الأرق.
مضادّات الهيستامين من النوع الثاني، تعبُرُ حاجز الدّم في الدّماغ بدرجة أقلّ من مضادّات الهيستامين من النوع الأول. فائدتها الرئيسيّة هي تأثيرها على مستقبلات هيستامين الطرفيّة، و بالتالي تسبّب النعاس بشكل أقلّ. و مع ذلك، جرعات كبيرة منها تؤدي الى تحفيز الدوخان من خلال الجهاز العصبي الجهاز العصبيّ المركزيّ.

أمثلة على مضادّات الهيستامين من النوع الأوّل

• اكريفاستين(Acrivastine)

• ازيلاستين(Azelastine)

• بيلاستين(Bilastine)

• بروموفينارامين(Brompheniramine)

• بيكليزين(Buclizine)

• برومودايفينهايدرامين(Bromodiphenhydramine)

• كاربينوكسامين(Carbinoxamine)

• سيتريزين(Cetrizine) (Zyrtec، مستقلب عن الدواء الأولي

هايدروكسيزين Hydroxyzine)

• كلوربرومازين(Chlorpromazine)

• سايكليزين(Cyclizine)

• كلورفينامين(Chlorphenamine)

• كلوردايفينهايدرامين(Chlorodiphenhydramine)

• كليماستين(Cl astine)

• صايبروهيبتادين(Cyproheptadine)

• ديسلوراتادين(Desloratadine)

• ديكسبرومفينيرامين(Dexbrompheniramine)

• ديكسكلورفيننيرامين(Dexchlorpheniramine)

• دايمنهايدرينات(Dimenhydrinate) ( استخدامه الشائع لمنع

الاستفراغ)

• دايمتيندين(Dimetindene)

• دايفينهايدرامين (Diphenhydramine)( Benadrylبينادريل)

• دوكسيلامين(Doxylamine) (يستخدم بدون وصفة طبية كمنوم)

• ايباستين(Ebastine)

• ايمبرامين(Embramine)

• فيكسوفينادين(Fexofenadine) ( Allegraاليجرا)

• هيدروكسيزين(Hydroxyzine) ( Vistarilفيزتاريل)

• ليفوسيتريزين(Levocetrizine)

• لوراتادين(Loratadine) (Claritinكلاريتين)

• ميكلوزين(Meclozine) (استخدامه الشائع لمنع الاستفراغ)

• ميرتازابين(Mirtazapine) ( يستخدم لعلاج الاكتئاب، و لمنع

الاستفراغ و لتحفيز الشهية)

• اولاباتادين(Olopatadine) (استخدام موضعي)

• اورفينادرين(Orphenadrine) ( يشبه دايفينهايدرامين كمرخي

عضلات و ضد مرض الباركينسون)

• فينيندامين(Phenindamine)

• فينيرامين(Pheniramine)

• فينيلتولوكسامين(Phenyltoloxamine)

• بروميثازين(Promethazine)

• بيريلامين(Pyrilamine)

• كويتيابين(Quetiapine) ( مانع للامراض العقلية ؛ الاسم

التجاري Seroquelسيروكويل)

• روباتادين(Rupatadine)

• ترايبيلانامين(Tripelenamine)

• ترايبروليدين(Triprolidine)

مضادّات الهيستامين من النوع الثاني

مضادّات الهيستامين من النوع الثاني، مِثل مضادات الهيستامين من النوع الأوّل؛ هي أيضا منبّهات عكسيّة و ليست مضادّات حقيقيّة. تعمل هذه المضادّات على مستقبلات الهيستامين من النوع الثاني الموجودة في الخلايا الجداريّة في الغشاء المخاطيّ للمعدة، والتي تعتبر جزءاً من مسار الإشارات الذاتية لإفراز حمض المعدة. عادة، يعمل الهيستامين على تحفيز إفراز الحمض بالعمل على مستقبلات هيستامين من النوع الثاني؛ و بالتالي، الأدوية التي تمنع الإشارات المرسلة من مضادّات هيستامين من النوع الثاني تقلّل إفراز حمض المعدة. مضادّات الهيستامين من النوع الثاني تُعَدّ الخطّ الأوّل لعلاج أمراض الجهاز الهضميّ بما في ذلك القرحة الهضميّة ومرض الارتداد المعوي المريئيّ. تتوفّر بعض الأدوية بدون وصفة طبية. معظم الأعراض الجانبيّة هي نتيجة تفاعلات غير مقصودة مع مستقبلات أخرى. سيميتيدين، على سبيل المثال يعمل على تثبيط مستقبلات هرمون التستسترونTestosterone و دي اش تيDHT عند استخدامه بجرعات عالِيَة.

امثلة على ذلك تشمل

• سيميتيدين(Cimetidine)

• فاموتيدين(Famotidine)

• لافوتيدين(Lafutidine)

• نيزاتيدين(Nizatidine)

• رانيتيدين(Ranitidine)

• روكساتيدين(Roxatidine)

• تيوتيدين(Tiotidine)

ابحاث

هذه هي عوامل تجريبيّة، وليس لديهم بعد استخدام سريريّ محدد، رغم أن عددًا من العقاقير يستخدم حاليّا في التجارب على الإنسان. مضادّات الهيستامين من النوع الثالثH3 لها دور منبه وتأثير منشّط للذهن، و يجري عليها التحقيق لعلاج أمراض مثل مرض نقص الانتباه مع فرط النشاطADHD ، ومرض الزهايمر، ومرض انفصام الشخصية. أمّا مضادات هيستامين من النوع الرّابعH4 فلها دورمناعي، ويجري عليها التحقيق كأدوية مضادّة للالتهاب وأدوية مسكّنة للألم.

مضادّات الهيستامين من النوع الثالثH3

مضادّات الهيستامين من النوع الثالث تُعتَبَر من تصنيف العقاقير المستخدَمة لمنع عمل الهيستامين على مستقبلات هيستامين من النوع الثّالث. خلافا لمضادات الهيستامين من النوعين الأول والثاني، والتي لديها وظيفة طرفية، و لكنها تُسبِّبُ النعاس إذا كانت ممنوعة من الدماغ، مضادّات هيستامين من النوع الثالث موجودة في الغالب في الدماغ، وهي مستقبلات ذاتيّة مثبّطة موجودة في النهايات العصبية الهيستيمانية، التي تعدل إفراز الهيستامين. إفراز الهيستامين في الدماغ يحفّز الإفراز الثانوي للناقلات العصبية المُثيرة؛ مثل الجلوتوماتGlutamate ، والاستيل كولينAcetylcholine ، عن طريق تحفيز مستقبلات هيستامين من النوع الأول الموجودة في القشرة المُخيّة. خلافا للمضادّات الهيستامين من النوع الأوّل التي تُسبّب النعاس، فإنّ مضادّات الهيستامين من النوع الثّالث تعمل على تنشيط و تنبيه الذِّهن، ويتمّ عمل أبحاث عن كونها أدوية لعلاج الحالات العصبيّة مثل مرض الزهايمر.

أمثلة على مضادّات الهيستامين من النوع الثالث

• كلوبينبروبيت(Clobenpropit)

ABT-239 ], cite journal vauthors Yoneyama H, Shimoda A, Araki L, Hatano K, Sakamoto Y, Kurihara T, Yamatodani A, Harusawa S Efficient approaches to S-alkyl-N-alkylisothioureas syntheses of histamine H3 antagonist clobenpropit and its analogues journal The Journal of Organic Ch istry volume 73 issue 6 pages 2096–104 date March pmid 18278935 doi 10.1021/jo702181x authors 1 cite journal vauthors Fox GB, Esbenshade TA, Pan JB, Radek RJ, Krueger KM, Yao BB, Browman KE, Buckley MJ, Ballard ME, Komater VA, Miner H, Zhang M, Faghih R, Rueter LE, Bitner RS, Drescher KU, Wetter J, Marsh K, L aire M, Porsolt RD, Bennani YL, Sullivan JP, Cowart MD, Decker MW, Hancock AA Pharmacological properties of ABT-239 [4-(2- 2-[(2R)-2-Methylpyrrolidinyl]ethyl -benzofuran-5-yl)benzonitrile] II. Neurophysiological characterization and broad preclinical efficacy in cognition and schizophrenia of a potent and selective histamine H3 receptor antagonist journal The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics volume 313 issue 1 pages 176–90 date April 2005 pmid 15608077 doi 10.1124/jpet.104.078402 url http //jpet.aspetjournals.org/cgi/pmidlookup?view long&pmid 15608077

• سيبروكسيفان(Ciproxifan) cite journal vauthors Ligneau X, Lin J, Vanni-Mercier G, Jouvet M, Muir JL, Ganellin CR, Stark H, Elz S, Schunack W, Schwartz J Neuroch ical and behavioral effects of ciproxifan, a potent histamine H3-receptor antagonist journal The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics volume 287 issue 2 pages 658–66 date Nov ber 1998 pmid 9808693 url http //jpet.aspetjournals.org/cgi/pmidlookup?view long&pmid 9808693

• كونيسين(Conessine)

• A-349,821 cite journal vauthors Esbenshade TA, Fox GB, Krueger KM, Baranowski JL, Miller TR, Kang CH, Denny LI, Witte DG, Yao BB, Pan JB, Faghih R, Bennani YL, Williams M, Hancock AA Pharmacological and behavioral properties of A-349821, a selective and potent human histamine H3 receptor antagonist journal Bioch ical Pharmacology volume 68 issue 5 pages 933–45 date Sept ber 2004 pmid 15294456 doi 10.1016/j.bcp.2004.05.048

• ثيوبيرامايد(Thioperamide)

مضادات الهيستامين من النوع الرابع

• ثيوبيرامايد(Thioperamde)

• JNJ7777120

• VUF-6002

مضادات الهيستامين الشاذة

إنّها تمنع النشاط الأنزيمي للحامض الأميني هيستادين ديكاربوكسيليزHistidine decarboxylase

• ترايتوكوالين(Tritoqualine)

• كاتيكين(Catechine)

مثبتات الخلايا الصارية

ويبدو أنّ مثبّتات الخلايا الصارية تعمل على استقرار الخلايا الصارية لمنع إفراز الوسيط الداخلي منهم. لا تصنف هذه الأدوية عادة كمضادات الهستامين، ولكن لديها استعمالات مماثلة. ومن الأمثلة على ذلك

• كرومولين(Cromolyn Sodium)

• نيدوكروميل(Nedocromil)

• مماثلات عمل بيتا(Beta-agonists)

مضادات الهستامين إنج Antihistamine هي الأدوية التي توقف عمل الهستامين سواء عن طريق ضادة (أدوية) حصر مستقبلات الهستامين أو بإيقاف صنع الهستامين.

تستخدم مضادات الهستامين عادة لعلاج الحساسية.

مضاد الهيستامين، هو أحد المجموعات الدوائية التي – بالاستناد الى تصنيف للأدوية- تشمل نوعين مضاد لمستقبلات الهستامين من النوع الأولH1 ، ومضاد لمستقبلات الهيستامين من النوع الثانيH2. مضادات مستقبلات الهيستامين من النوع الأول تُستخدَم لعلاج أعراض الحساسية الحساسيّة في الأنف (مثل الحكّة، سيلان الأنف، والعطاس) ولها استخدام غير رسميّ في علاج الأرَق. في بعض الأحيان، تُستخدَم لعلاج داء الحركة والدوار الناتج عن اضطرابات الأذن الداخلية.

مضادات مستقبلات الهيستامين من النوع الثاني تُستَخدَم لعلاج مشاكل الحموضة في المَعِدَة (مثل القرحة الهضميّة والارتداد المريئيّ). مضادّات الهيستامين تعمل عن طريق الارتباط بمستقبلات الهيستامين من النوع الأوّل الموجودة على الخلايا البدينة (أو الخلايا السارية أو ما يُعرَف بـ خلايا الماست )، العضلات الملساء، الخلايا المبطنّة للأوعية الدمويّة، وخلايا خاصّة في الدماغ ، وعن طريق الارتباط بمستقبلات الهيستامبن من النوع الثاني الموجودة في القناة الهضميّة، خاصة في المعدة .