الحركة الدوائية

كما الحال في معظم أدوية البيسفوسفونات الفعالة, نسبة المادة الفعالة التي تصل إلى جهاز الدوران كما هي (التوافر الحيوي) بعد الجرعة الفموية تكون قليلة, بمعدل 0.6-0.7 فقط في النساء والرجال في حالات الصوم, إضافة إلى أن تعاطي الدواء مع الطعام والشراب –غير المياه- يقلل من توافره الحيوي. الدواء الذي يتم امتصاصه يتجزأ بسرعة حيث يرتبط ما يقارب 50 منه على سطح العظم الظاهر ويتم التخلص من المتبقي من الدواء كما هو عن طريق الكلى. على غير المعتاد بباقي الأدوية, الشحنة السالبة القوية على مجموعتي الفوسفات تحد من التوافر الحيوي الفموي للدواء, وبالتالي التقاء الدواء بالأنسجة الأخرى يكون قليلاً جداً. بعد أن يتم امتصاص الدواء بالعظم, يتم التخلص منه بشكل نهائي بقيمة نصف عمر تقارب عشر سنوات. cite journal author Shinkai I, Ohta Y New drugs–reports of new drugs recently approved by the FDA. Alendronate journal Bioorg. Med. Ch . volume 4 issue 1 pages 3–4 date January 1996 pmid 8689235 doi 10.1016/0968-0896(96)00042-9

علم الأدوية

الأندرونيت يثبط عملية ارتشاف العظم بواسطة الخلايا هادمات العظم. كما حال باقي البيسفوسفونات, إنه مرتبط كيميائياً بالبايروفوسفات الغير عضوي, المنظم ذاتي النشوء, لتحول العظم. ولكن البايروفوسفات يقوم بتثبيط عملية ارتشاف العظم بواسطة الخلايا هادمات العظم وتثبيط تعدين العظم الجديد المصنع بواسطة الخلايا المكونة للعظام في نفس الوقت, فإن الألندرونيت يثبط عملية ارتشاف العظم بواسطة الخلايا هادمات العظم بشكل خاص, دون أن يكون له أي أثر على التعدين –عند الجرعات الصيدلانية -. تثبيط الألندرونيت لارتشاف العظم يعتمد على الجرعة ويكون أقوى بما يقارب 1000 مرة من أول دواء بيسفوسفونات مساوي له بالموليه تم صنعه – إيتيدرونيت-. عند العلاج, نسيج العظم يتكون بشكل طبيعي, ويتم إيداع الألندرونيت على النسيج الغشائي للعظم بصورة غير فعالة صيدلانياً. للوصول لأفضل نتيجة, يجب الحفاظ على نسب كافية من الكالسيوم وفيتامين د في الجسم, لإتاحة نمواً طبيعياً لعظام الجسم. لذلك, يجب تعديل نقص الكالسيوم بالدم قبل البدء بالعلاج.

الايتيدرونيت له نفس الضرر على تثبيط التعدين كما البايروفوسفات, ولكن جميع البيسفوسفونات الفعالة التي تحتوي على مجموعة (N) بما فيها الألندرونيت,ايباندرونيت, زوليدرونيت ليس لها هذا الضرر.

البيانات السريرية

علاج النساء بعد سن انقطاع الطمث ب( فوساماكس ) أدى إلى تسوية ملحوظة بمعدل تحول العظم, وتحسن ملحوظ لكثافة معادن العظم (BMD)للعمود الفقري, الورك, المعصم, وكامل الجسم, وانخفاض ملحوظ في نسبة حدوث كسور في العمود الفقري, المعصم, الورك, وجميع الكسور الغير فقرية. في دراسة محاولة التدخل بالكسور للنساء ذوات احتمالية إصابة أعلى للكسور ( من لهن تاريخ كسور فقرية مسبق), تبين أنه عند معالجتهن ب(فوساماكس) 5 مغ/اليوم لمدة عامين متبوع ب 10 مغ/اليوم للعام الثالث ( بالإضافة إلى الكالسيوم وفيتامين د ) تنخفض نسبة الكسور في العمود الفقري, المعصم, والورك 5 مقارنة بالمريضات الصحيحات اللاتي تناولن أدوية وهمية ( بالإضافة إلى الكالسيوم وفيتامين د ). cite journal author Black DM, Cummings SR, Karpf DB, Cauley JA, Thompson DE, Nevitt MC, Bauer DC, Genant HK, Haskell WL, Marcus R, Ott SM, Torner JC, Quandt SA, Reiss TF, Ensrud KE Randomised trial of effect of alendronate on risk of fracture in women with existing vertebral fractures. Fracture Intervention Trial Research Group journal Lancet volume 348 issue 9041 pages 1535–41 date Dec ber 1996 pmid 8950879 doi 10.1016/S0140-6736(96)07088-2

الاستخدامات

• الوقاية من مرض هشاشة العظام عند الإناث وعلاجه.
• علاج مرض هشاشة العظام عند الذكور.
• منع حدوث مرض هشاشة العظام المرتبط باستخدام الكورتيكوستيرويدات مع المكملات مثل الكالسيوم وفيتامين د .
• مرض بهجت.
• محاولة علاج مرض تكوين العظم الناقص.

موانع الاستعمال والتحذيرات

• التهابات القناة المعوية الحادة ( التهابات المريء, التهابات المعدة, التقرحات).
• ترقق العظام الظاهر سريرياً.
• تشوهات وأعطال المريء ( القيود, تعذر الارتخاء).
• عدم القدرة على الوقوف, المشي, أو الجلوس لمدة 30 دقيقة بعد الجرعة الفموية.
• اعتلال الكلى بمعدل تخلص من الكرياتينين أقل من 30 مل/دقيقة.
• فرط الحساسية للألندرونيت أو أي مادة أخرى من مكونات الدواء.
• نقص الكالسيوم في الدم.
• الحمل والرضاع.
• المرضى من من هم أقل من 18 عام حيث أنه لا يوجد بينات سريرية متاحة

الآثار الجانبية

• القناة المعوية
  • تقرح المريء , قد يحتاج إلى إدخال للمستشفى وعلاج مشدد.. تقرحات الإثني عشري والمعدة قد تحدث أيضاً.
  • سرطان المريء , حيث أن تحليل الميتا أظهر أن العلاج بالفيسفوسفونات لا يرتبط بالضرورة بزيادة فرصة حدوث سرطان المريء. cite journal author Sun K, Liu JM, Sun HX, Lu N, Ning G Bisphosphonate treatment and risk of esophageal cancer a meta-analysis of observational studies journal Osteoporosis International volume 24 issue 1 pages 279–86 date October pmid 23052941 doi 10.1007/s00198-012-2158-8 cite journal author Haber SL, McNatty D An evaluation of the use of oral bisphosphonates and risk of esophageal cancer journal Ann Pharmacother volume 46 issue 3 pages 419–23 date March pmid 22333262 doi 10.1345/aph.1Q482
  • بالعموم حدوث حالات قليلة من الطفح الجلدي, نادرا ما تظهر على هيئة متلازمة ستيفن-جونسون ومرض ((toxic epidermal necrolysis, مشاكل بالعين ( التهاب العنبية, التهاب الصلبة), وآلام عامة بالعضلات, والمفاصل, والعظام ( نادراً ما تكون حادة) FDA Patient Safety News, March . في الفحوصات المخبرية, قد يتم الحصول على قيم كالسيوم وفوسفات منخفضة ولكنها تعكس عمل الدواء دون ضرر.
• مرض موت خلايا عظام الفك ( تدهور المفصل الفكي الصدغي) قد يحدث نتيجة استخدام الدواء عند القيام بعلاج أمراض الأسنان. رغم أن هذا العرض قليل الحدوث, فإنه يحدث بشكل أساسي بالمرضى الذين يتلقون علاج البيسفوسفونات عن طريق الوريد Fosamax product description, Merck & Co, كما أن معظم الحالات تم رصدها في مرضى السرطان. cite journal A review of the literature on osteonecrosis of the jaw in patients with osteoporosis treated with oral bisphosphonates prevalence, risk factors, and clinical characteristics journal Clinical Therapy date August 29, first M. last Pazianas author2 Miller P author3 Blumentals WA author4 Bernal M author5 Kothawala P volume 8 pages 1548–58 id url http //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17919538 accessdate -03-06 pmid 17919538 doi 10.1016/j.clinthera. .08.008 issue 8 cite journal last Carini first F. author2 Barbano L author3 Saggese V author4 Monai D author5 Porcaro G. Multiple syst ic diseases complicated by bisphosphonate osteonecrosis a case report. date -04-03 pmid 23285320 url http //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23285320 accessdate 6 March volume 3 issue 2 Suppl journal Ann Stomatol (Roma) pages 32–6
• العظام تم ربط الألندرونيت عند الاستخدام طويل المدى بكسور الفخذ قليلة التأثير cite journal author Lenart BA, Lorich DG, Lane JM Atypical fractures of the f oral diaphysis in postmenopausal women taking alendronate journal N. Engl. J. Med. volume 358 issue 12 pages 1304–6 date March pmid 18354114 doi 10.1056/NEJMc0707493 laysummary http //web.archive.org/web/ 0416024059/http //health.usnews.com/usnews/health/healthday/080319/fosamax-linked-to-unusual-f ur-fractures.htm laysource US News & World Report . كما أن الدراسات ارتأت أن مستخدمي الألندرونيت يمتلكون عدد أكبر من الخلايا هادمات العظام وبأحجام كبيرة متعددة الأنوية, ولكن أهمية هذه التغيرات ما زالت غير واضحة. cite journal author Weinstein RS, Roberson PK, Manolagas SC Giant osteoclast formation and long-term oral bisphosphonate therapy journal N. Engl. J. Med. volume 360 issue 1 pages 53–62 date January pmid 19118304 pmc 2866022 doi 10.1056/NEJMoa0802633 laysummary http //www.washingtonpost.com/wp-dyn/content/article/ /12/31/AR 123102537.html laysource Washington Post تم ربط (فوساماكس) لنوع نادر من كسور القدم يتكون على شكل جرح قطعي في عظم أعلى الفخذ بعد إصابة بسيطة أو بدون إصابة. Subtrochantric fracture)) cite journal author Kwek EB, Goh SK, Koh JS, Png MA, Howe TS An erging pattern of subtrochanteric stress fractures a long-term complication of alendronate therapy? journal Injury volume 39 issue 2 pages 224–31 date February pmid 18222447 doi 10.1016/j.injury. .08.036 url

التداخلات

• الحليب, الغذاء, والأدوية التي تحتوي على كمية كبيرة من الكالسيوم , المغنيسيوم , و الألمنيوم ( مضادات الحموضة ) تقلل من امتصاص الألندرونيت. على الأقل, يجب أن تمر نصف ساعة على تناول الألندرونيت حتى يتم تناول المكمل الغذائي أو الدواء.
• نظائر الفيتامين د النشطة أو الفلورايد لا يوجد بيانات, يجب تجنب مصاحبتهم في العلاج.
• الفائدة المضافة للعلاج ببدائل الهرمونات ك الإستروجين و البروجسترون أو الرالوكسيفين عند النساء بعد انقطاع سن الطمث ما زالت تحتاج لتوضيح أكثر, ولكن لا يوجد تداخلات ثابتة, فيكون الجمع بينها ممكناً.
• الرانيتيدين المعطى عن طريق الوريد يزيد من التوافر الحيوي للألندرونيت المعطى عن طريق الفم, لا توجد عواقب سريرية معروفة.
• الجمع بين مضادات الالتهاب اللاستيرويدية والألندرونيت قد يزيد من احتمالية حدوث تقرحات المعدة, حيث أن كليهما لديه القدرة على إحداث تهيج بالغشاء المخاطي أعلى القناة المعوية.

الجرعة

• الوقاية من هشاشة العظام عند النساء 5-10 مغ يومياً أو 35-70 مغ أسبوعياً.
• علاج هشاشة العظام عند النساء والرجال 10 مغ يومياً أو 70 مغ أسبوعياً.
• علاج هشاشة العظام بسبب استخدام الكورتيكوستيرويدات 5-10 مغ يومياً أو35-70 مغ أسبوعياً للرجال والنساء بعد سن انقطاع الطمث أو اللاتي يتناولن علاجات بدائل الهرمونات . في النساء بعد سن انقطاع الطمث واللاتي لا يتناول علاجات بدائل الهرمونات تكون الجرعة الموصى بها 10 مغ يوميا أو 70 مغ أسبوعيا
• علاج مرض بهجت 40 مغ يومياً لمدة 6 شهور

خطورة تهيج المريء تعطي انطباعاً عن كيفية تناول الدواء عن طريق الفم. يجب على المريض تناول الدواء في الصباح الباكر مع 8 oz ماء, مع الوقوف, الجلوس, أو المشي, والامتناع عن الطعام لمدة 30-45 دقيقة ( يفضل من ساعة لساعتين), ثم تناول وجبة الإفطار. لا يجب تناول أي دواء خلال هذه الفترة. الاستلقاء أو الاتكاء بعد تناول الدواء وقبل تناول الإفطار قد يؤدي إلى اتداد المريء وتهيجه.

003783568lg Alendronic acid 35 MG (as alendronate sodium 45.7 MG) Oral Tablet تصغير يسار حبوب حمض الألندرونيك 35 مغ ( على شكل صوديوم الألندرونيت 45.7 )

أشكال الجرعات

• محلول فوساماكس 70 مغ/75مل.
• حبوب فوساماكس 5 مغ, 10 مغ, 35 مغ, 40 مغ, 70 مغ.

صندوق دواء

Verifiedfields changed

Watchedfields changed

verifiedrevid 477314835

IUPAC_name sodium [4-amino-1-hydroxy-1-(hydroxy-oxido-phosphoryl)- butyl]phosphonic acid trihydrate

image Alendronic acid.svg

image2 Alendronate-3D-balls.png

tradename Fosamax

Drugs.com drugs.com monograph fosamax

MedlinePlus a601011

pregnancy_category C

legal_UK POM

routes_of_administration Oral

bioavailability 0.6

metabolism excreted unchanged

elimination_half-life 126 months

excretion renal

IUPHAR_ligand 3141

CAS_number_Ref cascite changed ??

CAS_number 121268-17-5

ATC_prefix M05

ATC_suffix BA04

PubCh 2088

DrugBank_Ref drugbankcite correct drugbank

DrugBank DB00630

Ch SpiderID_Ref ch spidercite correct ch spider

Ch SpiderID 2004

UNII_Ref fdacite changed FDA

UNII X1J18R4W8P

KEGG_Ref keggcite changed kegg

KEGG D07119

ChEBI_Ref ebicite correct EBI

ChEBI 2567

ChEMBL_Ref ebicite correct EBI

ChEMBL 870

ch ical_formula

C 4 H 13 N 1 O 7 P 2

molecular_weight 249.097

smiles O P(O)(O)C(O)(CCCN)P( O)(O)O

InChI 1/C4H13NO7P2/c5-3-1-2-4(6,13(7,8)9)14(10,11)12/h6H,1-3,5H2,(H2,7,8,9)(H2,10,11,12)

InChIKey OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYAU

StdInChI_Ref stdinchicite correct ch spider

StdInChI 1S/C4H13NO7P2/c5-3-1-2-4(6,13(7,8)9)14(10,11)12/h6H,1-3,5H2,(H2,7,8,9)(H2,10,11,12)

StdInChIKey_Ref stdinchicite correct ch spider

StdInChIKey OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N

حمض الألندرونيك, أو صوديوم الألندرونيت يباع على شكل دواء (فوساماكس) من شركة ميرك. هو دواء بيسفوسفونات يستخدم ل هشاشة العظام وأمراض عظام أخرى. يباع الدواء لوحده أو يضاف عليه فيتامين د (2800 وحدة أو 5600 وحدة) ليصبح باسم (فوساماكس+د). حق ملكية شركة ميرك الأمريكية للدواء انتهى في وأصبح الدواء حالياً متوفر كمادة فعالة أصلية.